МОЛЕКУЛЯРНАЯ БИОЛОГИЯ
,
изучает явления жизни на уровне макромолекул (гл. обр. белков и нуклеиновых
к-т) в бесклеточных структурах (рибосомы и др.), в вирусах, а также в клетках.
Цель М. б.-установление роли и механизма функционирования этих макромолекул
на основе знания их структуры и св-в.
Исторически М.б. сформировалась
в ходе развития направлений биохимии, изучающих биополимеры. В то время
как биохимия исследует гл. обр. обмен веществ и биоэнергетику, М.б.
уделяет главное внимание изучению способа хранения наследств. информации, механизма
ее передачи дочерним клеткам и реализации этой информации. М.6.-пограничная
наука, возникшая на границе биохимии, биоорганической химии, биофизики,
орг. химии, цитологии и генетики. Формальной датой возникновения М.б. считают
1953, когда Дж. Уотсон и Ф. Крик установили структуру ДНК и высказали подтвердившееся
позже предположение о механизме ее репликации (удвоении), лежащем в основе
наследственности. Таким образом были увязаны ф-ции этого биополимера (тот факт,
что ДНК-фактор наследственнести,
установлен в 1944 О. Эйвери) с его хим. структурой и св-вами. Важное значение
для становления М. б. как науки имели также работы по изучению мол. основ мышечного
сокращения (В. А. Энгельгардт и М. И. Любимова, с 1939).
По истокам своего развития
М. б. неразрывно связана с м о л е к у л я р н о й г е н е т и к о й (наука,
изучающая струк-турно-функцион. организацию генетич. аппарата клеток и механизма
реализации наследств. информации), к-рая продолжает составлять важную часть
М. б., хотя и сформировалась уже в значит. мере в самостоят. дисциплину. Именно
в этой области были достигнуты результаты, к-рые способствовали развитию М.б.
и восприятию ее принципов.
Для понимания закономерностей
строения нуклеиновых к-т и их поведения в клетке важнейшее значение имеет принцип
комплементарности пуриновых и пиримидиновых оснований, установленный
в 1953 Уотсоном и Криком. Признание значения пространств. отношений нашло свое
выражение также в представлении о комплементарности пов-стей макромолекул и
мол. комплексов, что является необходимым условием проявления слабых сил - невалентных
взаимод. (водородные связи, ван-дер-ваальсовы взаимод. и др.), действующих лишь
на коротких расстояниях и создающих морфологич. разнообразие биол. структур,
их функцион. подвижность. Невалентные взаимод. обусловливают образование фермент-субстратных
комплексов, самосборку биол. структур, напр. рибосом, и др.
Важное достижение М. б.-раскрытие
на мол. уровне механизма мутаций. Главную роль в нем играют выпадения,
вставки и перемещения отрезков ДНК, замены пары нуклео-тидов в функционально
значимых отрезках генома. Определена важная роль мутаций в эволюции организмов
(в СССР инициатором исследований мол. основ эволюции был А. Н. Белозерский).
Раскрыты мол. основы таких генетич. процессов у прокариот (бактерии и синезеленые
водоросли) и эукариот (все организмы, за исключением прокариот), как рекомбинация генетическая - обмен участками хромосом, приводящий к появлению бактерий
(вирусов) с новым сочетанием генов. Достигнуты значит. успехи в изучении
строения клеточного ядра, в т.ч. хромосом эукариот. Усовершенствование методов
культивирования и гибридизации животных клеток способствовало развитию генетики
со-матич. клеток (клеток тела). Была развита идея о репликоне (элементарная
генетич. структура, способная к репликации как единое целое), объясняющая важные
аспекты регуляции репликации (Ф. Жакоб и С. Бреннер, 1963). Значит. успех М.б.-первый
хим. синтез гена, к-рый осуществил в 1968 X. Корана. Данные о хим. природе и
тонком строении генов способствовали разработке методов их выделения (впервые
осуществлено в 1969 Дж. Беквитом).
Исследование механизма
биосинтеза белка позволило установить т. наз. центр. постулат, характеризующий
движение генетич. информации: ДНК—> матричная рибонуклеи-новая кислота (мРНК) —> белок (существование мРНК впервые предсказано Белозерским
и А. С. Спириным в 1957). Согласно этому постулату, белок представляет собой
своего рода информац. клапан, препятствующий возвращению информации на уровень
РНК и ДНК.
Образование в организме
белков и нуклеиновых к-т осуществляется по типу матричного синтеза, для к-рого
необходима матрица, или "шаблон",-исходная полимерная молекула,
к-рая предопределяет последовательность нуклеоти-дов (аминокислот) в синтезируемой
копии (гипотеза о таком механизме синтеза биополимеров сформулирована в 1928
Н. К. Кольцовым). Такими матрицами являются ДНК при репликации и транскрипции (синтез мРНК на матрице ДНК), а также мРНК при трансляции (синтезе
белка на матрице мРНК). Важное значение имело открытие обратной транскрипции,
т.е. синтеза ДНК на матрице РНК, к-рое происходит у онкогенных РНК-содержащих
вирусов с помощью спец. фермента - обратной транскриптазы (X. Темин и Д. Балтимор,
1970). Открытие генетического кода (его концепция сформулирована А. Даунсом
и Г. Гамовым в 1952-54, а расшифровка осуществлена М. Ниренбергом,
X. Маттеи, С. Очоа и Кораной
в 1961-65) позволило установить соотношение последовательности нуклеотидов в
нуклеиновых к-тах с последовательностью аминокислот в белках. Регуляция синтеза
белка наиб. изучена на уровне транскрипции. Для объяснения механизма регуляции
важное значение имеет концепция оперона (совокупность связанных между собой
генов и прилегающих к ним регуляторных участков), разработанная Жакобом и Ж.
Моно в 1959, открытие белков-репрессоров (подавляют транскрипцию гена; см. Регуляторные белки), аллостерич. регуляции (изменение скорости транскрипции в зависимости
от активности ферментов, участвующих в этом процессе) и регуляции по принципу
обратной связи (см. также Регуляторы ферментов).
К сер. 60-х гг. 20 в. утвердилось
представление об универсальности осн. черт строения и ф-ции гена как сложной
линейной структуры ДНК, к-рый в результате транскрипции и послед. трансляции
определяет первичную структуру по-липептидной цепи.
М.б. рассматривает также
ряд др. вопросов фундаментального и прикладного характера. Большой интерес и
значение имеют исследования репараций (исправлений) повреждений генома,
причиненных коротковолновой радиацией, мутагенами и др. Большую самостоят. область
составляют исследования механизма действия ферментов, основанные на представлениях
о трехмерной структуре белков и роли слабых межмол. взаимодействий. Выяснены
мн. дета-ли строения и развития вирусов, в особенности бактериофагов (вирусов
бактерий). Изучение гемоглобинов у лиц, страдающих серповидно-клеточной
анемией и др. гемогло-бинопатиями, положило начало изучению структурной основы
"молекулярных болезней" - врожденных ошибок метаболизма.
Важная область М.б.-генетическая инженерия, разрабатывающая методы конструирования наследств. структур в
виде молекул рекомбинантных ДНК. Применение методов генетич. инженерии позволило
в короткие сроки выделить многочисл. гены и установить в них последовательность
нуклеотидов. Таким образом были обнаружены мигрирующие генетические элементы (впервые предсказаны Б. Мак-Клинток в кон. 40-х гг. 20 в.), установлена
мол. природа вариабельности молекул антител, открыта прерывистость в структуре
эукариотич. генов и установлены новые принципы регуляции их активности. На базе
генетич. инженерии стала активно развиваться биотехнология, связанная
с произ-вом пептидов и белков, таких, как человеческие гормон роста, инсулин,
интерфероны и др. Целенаправленное изменение структуры генов и их регуляторных
областей и введение таких генов в бактериальные, животные и растит. клетки позволило
создавать трансгенные организмы, способные вырабатывать новые белки (белковая
инженерия) и придавать новые св-ва этим организмам.
Для проведения исследований
в М. б. широко используют физ.-хим. методы и биол. эксперименты. Применяют разл.
виды хроматографии, ультрацентрифугирование, рентгено-структурный анализ, электронную
микроскопию, ЭПР, ЯМР и изотопные индикаторы, используют также син-хротронное
(магнитно-тормозное) излучение, дифракцию нейтронов, мёссбауэровскую спектроскопию
и лазерную технику. В экспериментах широко применяют модельные системы "ин
витро" и мутагены.
Важное практич. значение
М. б. играет в развитии с. х-ва (направленное и контролируемое изменение наследств.
аппарата животных и растений для получения высокопродуктивных пород и сортов),
микробиол. пром-сти (см., напр., Микробиологический синтез), в развитии
теоретич. основ разл. разделов медицины. Актуальные проблемы М.б.-исследование
мол. механизмов злокачественного роста клеток, поиск способов предупреждения
наследств. заболеваний, познание механизмов памяти, дальнейшее изучение механизмов
действия ферментов, гормонов, лек. и токсич. в-в.
Лит.: Кольцов Н.
К., Наследственные молекулы, "Бюллетень Московского общества испытателей
природы", отдел биологический, 1965, т. 70, в. 4, с. 75-104;
Энгельгардт В. А., Молекулярная биология, в кн.: Развитие биологии в СССР, М.,
1967; Белозерский А. Н., Молекулярная биология-новая ступень познания природы,
М., 1970; Баев А. А., Химические основы жизни, в кн.: Октябрь и наука, под ред.
А. П. Александрова и др., М., 1977, с. 417-36; Уотсон Дж., Молекулярная биология
гена, пер. с англ., М., 1978; Зенг-буш П., Молекулярная и клеточная биология,
пер. с нем., т. 1-3, М., 1982; Молекулярная биология. Структура и биосинтез
нуклеиновых кислот, под ред. А. С. Спирина, М., 1990. А. А. Баев, А. Д. Мирзабеков.
|