МИТОМИЦИНЫ
, антибиотики,
выделенные из кулъту-ральной жидкости Streptomyces caespitosus. Производные
митозана (8-карбамоилоксиметил-5-метил-1,1а,2,8,8а,8b-гексагидроазирино[2',3':
3,4]пирроло[1,2-а]индол-4,7-дион, в ф-ле R = R' = R: = Н). Наиб. изучен
митомицин С (R = NH2, R' = ОСН3, R: = Н)-сине-фиолетовые
кристаллы, т. ризл. 360 °С. lмакс (СН3ОН) 216, 360
и 560 нм; плохо раств. в воде, умеренно-в полярных орг. р-рителях. В порошке
сохраняет активность в течение двух лет, в р-ре при рН 6-9-в течение недели
при пониж. т-ре, в р-рах при рН ниже 5,5 и выше 11,5 на свету или при действии
окислителей быстро разрушается.
Митомицин С применяют как
противоопухолевый препарат. Для мышей ЛД50 5 мг/кг при внутривенном
введении, 9 мг/кг при внутрибрюшинном.
Известны также митомицин
A (R = R' = OCH3, R: = Н), митомицин В (R = ОСН3,
R' = ОН, R: = СН3) и порфи-ромицин (R = NH2, R' =
OCH3, R: = CH3); последний выделен из культуральной
жидкости Streptomyces verti-cillatus.
В организме М. под действием
ферментов восстанавливаются, превращаясь в бифункцион. алкилирующие соединения.
В этой форме М. образуют сшивки в цепях ДНК, препятствующие расхождению нитей
ДНК при репликации. Это приводит к деградации ДНК, мутациям и фрагментации хромосом
бактерий и клеток млекопитающих.
С. Е. Есипов.
|