АДРЕНОКОРТИКОТРОПИН
(кортикотропин, адренокоргикотропный гормон,
АКТГ), пептидный гормон гипофиза. Первичная структура А. человека:
H2N--Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp--
Lys - Pro - Val - Gly - Lys - Lys - Arg - Arg - Pro --
Lys - Val -Tyr - Pro - Asn - Gly - Ala - Glu - Asp --
Ser - Ala -Glu-Ala-Phe-Pro-Leu-Glu--ОН
(мол. м. ок. 4500; букв. обозначения см. в ст. Аминокислоты). Различия
в аминокислотной последовательности А. разных видов животных и человека
локализуются между 13 и 39 аминокислотными остатками.
Биол. св-ва А. целиком обусловлены структурой М-концевого участка пептидной
цепи: фрагмент 1-24 сохраняет полную биол. активность прир. А., следы её
проявляет фрагмент 1-13. Отщепление одного или двух аминокислотных остатков
от N-концевого участка А., а также блокирование или замещение N-концевой
аминогруппы на др. атом или группировку приводят к значит. понижению активности.
Замена Met нааминомасляную
к-ту или норлейцин не сказывается на биол. св-вах. Получены синтетич. аналоги
А., активность к-рых выше, чем у прир. гормона. С-Концевой фрагмент 25-9,
наиб. различающийся по структуре у разных видов животных, ответствен за
иммунологич. св-ва; отщепление неск. аминокислот от С-концевого участка
приводит к значит. снижению антигенных св-в.
Осн. физиол. ф-ция А.-стимуляция биосинтеза и секреции стероидных гормонов
корой надпочечников. Механизм действия включает специфич. связывание А.
с рецепторами плазматич. мембраны клеток, стимуляцию в плазматич. мембране
фермента аденилатциклазы, осуществляющей превращение АТФ в циклич. аденозинмонофосфат.
Последний активирует в цитоплазме протеинкиназу, катализирующую серию р-ций
фосфорилирования, в результате чего резко увеличивается скорость образования
кортикостероидов, а также синтез специфич. белка, необходимого для стимуляции
лимитирующей стадии синтеза стероидов - превращения холестерина в прегненолон.
А. обладает также меланоцитостимулирующей активностью, к-рая обусловлена
присутствием в его молекуле 13 аминокислотных остатков N-концевого участка,
повторяющих последовательность аминокислот вмеланоцитостимулирующем
гормоне. Кроме того, А. активирует липазу жировой ткани и повышает выход
своб. жирных к-т из жировых депо в кровь.
А. вырабатывается специализиров. клетками передней доли гипофиза. Вначале
синтезируется высокомол. гликозилированный белок-предшественник - проопиомеланокортин.
Специфич. ограниченный протеолиз этого белка приводит к образованию А.
Секреция А. регулируется гипоталамусом, в к-ром вырабатывается пептид кортиколиберин,
стимулирующий выделение А. в кровь. Препараты А. применяют в медицине для
предупреждения атрофии надпочечников и стимулирования их функции. А.А.Булатов.
|